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抗生素是以微生物学为基础理论的一类产品,在为人类与有害微生物的斗争中作出了重大贡献,但是,随着抗生素的广泛应用,病源微生物的抗药性问题日益严重,微生物的变异更增加了人类与微生物斗争的困难程度。病源微生物的耐药性问题不仅影响到动物疾病的治疗,而且还由于药物在畜产品中的残留,通过食物链的转移,进一步影响到人类。因而抗生素的安全性问题受到广泛关注,动物饲料中抗生素的使用受到越来越多的限制,替代抗生素的产品也因此越来越多,酸化剂、酶制剂、寡糖、益生素、抗菌肽……,这些产品在生产中应用范围越来越广,但从实际的使用结果看,虽然不少情况下功效甚好,但要真正全面替代抗生素,还有很大差距。
! f k, [7 D, D7 t8 Y, C- R当抗生素作为饲料添加剂使用的命运受到严重挑战的时候,国际上把希望的目光投向了传统医药。特别是欧盟与其他西方***,他们期望从传统传统草药(植物)提取物中能够找到既具有抗生素功能又具有中草药安全性的新的抑菌促生长剂作为抗生素的替代品,牛至油的广泛应用就是一例。可是单一中草药活性成分在畜牧业上开发应用成功的实例可以说是凤毛麟角。而且,不是功效有限,就是毒副作用太强。牛至油的易挥发性也成了其发展的瓶颈。+ u4 _" g6 D2 C
中草药作为人类传统药物的一个重要部分,有着博大精深的理论基础,在抗生素出现之前,为人类的健康发挥了非常重要的作用,在新的历史条件下挖掘中草药宝库,开发替代抗生素的高效饲料添加剂是完全有可能的。20世纪80年代以来,人们对于中草药饲料添加剂的研究开发开始活跃起来。大量的实验证明中草药饲料添加剂不仅能提高生产性能,而且防病治病效果很好,有些不亚于抗生素,因为中草药饲料添加剂是良好功能和高度安全的天然完美结合体。7 c3 P* @2 m; F$ w- u" E9 u8 d
随着中草药添加剂的研制开发,不断有新的产品面市,个中不乏极具应用价值的优秀产品,其使用效果让人深感神奇的中草药宝库有着不可限量的开发前景,笔者参与了植物提取物的产品的部分开发和推广工作,对中草药的应用方面的一些心得,感触颇深,在此提出来与业界同仁共享。
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首先,要正确认识中草药产品的特点,要用中医的思维! ?+ l/ _1 ?, ? ]/ M
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3 @* P( |6 D' o# z( F. B. I文革后的一代科技精英,接受的完全是西方科学哲学的理论体系,思考问题的思路完全是西化的,而中医药的理论基础与西药的科学方法是不同科学哲学体系下的不同产物。& \2 ^$ j* u4 J9 x
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简单地说,以集体的有机统一为基础的中国整体论文化思想延伸出来的元气论和阴阳五行等科学思想,着重于从“察同”的角度来研究事物,善于寻找事物的共性,从共性中抽象出事物的规律。而以个体为基点对自然进行结构分析的希腊原子论文化传统则构成了西方科学的源头,形成西方科学的传统,偏重于“察异”,善于研究事物的各个不同的部分,把整体的事物分割成不同的部分来加以研究,研究从组织水平到细胞水平直到分子水平,研究越细越深似乎水平越高。整体论的文化和原子论的文化构成东方和西方社会文化传统的根基,前者从由整体出发,分解出具体的事物,整体性质决定部分的特征,后者从部分、个体出发,依赖部分、个体来把握事物,部分的性质决定整体的性质。科学理性在西方科学传统和中国科学传统中体现为不同的形式,欧洲人倾向于寻求现象之外或超乎现象的实在,而中国人则在现象之中寻求实在。( n* S" \' J2 J( q% }8 u- s; q
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以药学为例,西方的药学是以药效动力学为基础,运用生理、生化、病理学的理论和技术,从动态去研究药物对机体或器官所起的作用或作用原理、药物的药理作用与其化学结构之间的相互关系;以药物代谢动力学研究药物在机体的吸收、分布、代谢与消除过程,并用数学模型来表现其过程。这些都是有实验过程和科学依据的。因此,西方的药学一开始就焕发着一种能看得见、摸得着的科学理性主义的光辉。有人说西医西药是“头痛医头、脚痛医脚”,孰不知,这既是西医西药之弊,也是具有药到病除之优长之处。而中药讲的却是君臣佐使,四气五味,体现的是一种整体观和平衡观。这和中国人传统的思维方式是综合、模糊,西方人讲求分析、逻辑是一致的。这些都是两种不同的哲学世界观整合出来的不同的文化产物。因此,一位世界卫生组织负责传统医学发展的官员说:“让熟悉化学结构的西方人理解中药复方的作用,是一件很不容易的事情。”
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不仅西方人理解中药不易,接受了现代科学理论的新一代中国科技精英理解中药同样不容易。现代科技精英对传统医药理论知识的缺失,同样影响他们对中药的理解,在讨论中草药的时候,他们自觉不自觉地就会应用现代科技的思维模式,最典型的问题就是“主要成分是什么?作用机理如何?”。当然,关心成分、机理是必须的,很多很多的机构、人员都在朝这个方向努力,可是真正拿得出像样产品的少得可怜,有一些搞清楚了的像牛至油、黄芪多糖、青蒿素……等从某种意义上说只是又多了一种植物来源的西药而已,而且人工合成的牛至油已经面市。中草药的功效决不是某一种成分的作用,它是多成分协同的结果。就如同篮球运动,姚明在休斯敦火箭队,那怕发挥一般,火箭队也是世界一流的篮球队,姚明还是那个姚明,到了中国***队,发挥再好,中国队也只能是二流水平的球队,这与队伍的整体实力和配合有绝对的关系。因此,单一活性成分的功效不可能和原来中草药本身的一样。因为它脱离了原来中草药本身的环境。就像一个队员和一个团队的关系一样。一个中草药本身所含成分是极其复杂的。仅一种挥发的成分就可多达上百种,如秦波等,用气质联用色谱法分析地涌金莲挥发油化学成分,分离出了111个峰,共确认了75种成分。牛至提取液中有30多种化合物可产生抗微生物协同效应。更不要说复方中草药成分复杂到何种程度了。如果从中分出一种成分,即使是活性最强的成分,其活性与功效也不可能和这些成分原来天然地在一起共同协调配合所呈现的结果一样,有人将不同药的所谓的有效成分提取纯化,然后将纯化后的产品再根据方剂的配比复配,配出来的产品效果就根本不是那么一回事了。中药的精华在方剂,药是配方之组分,方是治病之单元;药有个性之特长,方有合群之妙用。一剂简单的方剂也得三五味药,一味药就有可能有几十种成分,这中间的关系要完全搞清楚了可不是件容易的事,更不要谈几十味药的方剂了。用中医的思维来理解中药才能理解中药产品的神奇效果。
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; n6 A* r# z% c" R6 {用中医的思维来理解中药说起来容易,做起来谈何容易!传统医药理论的缺失是我们这一代人的先天不足,而且不是一朝一夕的补课能够见效的,另一方面,动物科学、动物医学的理论体系基本是以西方现代科学体系为基础的,西药的理论在动物上的应用效果更容易通过直接的实验方法得到验证,而中药在动物上的应用远没有在人类自身的应用那样普及,这决定了中药产品在畜牧业上的推广面临的困难更多的是思维方式和思想观念方面的阻力,一提到“四气五味、阴阳五行、君臣佐使”,就感觉很“玄”,但是一旦理解了以后,其实并不“模糊”。
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* g- Q( p+ Q% Z+ { s1 b2 T二、其次是中药低毒性、低残留,病菌的耐药性产生较慢
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笔者见到很多文章都介绍中药“无毒付作用、无残留”;反对者也大有人在,其依据是“是药三分毒”。到底应该如何认识中药的毒付作用和残留问题。5 w' x' h7 N8 w: R* v, b- r- J; o
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: ^* K. j0 W# e7 x笔者以为不可以夸大中药的“无毒付作用、无残留”的宣传,中药中有毒性成分的药很多,但是中医“以毒攻毒”的治疗方法使用已久,已知的剧毒的砷、汞等在方剂中也会使用,中药关木通所含的马兜铃酸具有肾毒性和致癌性,日本用小柴胡汤治疗肝炎取得较好效果,而小柴胡汤的滥用引起了不少间质性肺炎的病例并导致20多人死亡。
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# ?0 A: y$ A1 k `中药的不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。如果注意辨证用药,发生不良反应的可能性是极小的。关于中药毒副反应有相当一部分是没有辨证使用所导致的。作为治疗用药,在一定时间内使用某些带一定毒性的方剂是可以的,但是,如果是作为饲料添加剂长期使用的产品,在组方的时候就要特别注意。如果组方合理,做到低毒甚至无毒是完全可能的,像强普素的组方中选用的大都是常见的无毒植物,有些都是人类可以长期食用的植物,保证了在饲料中可以长期使用。' [: U# |5 S# J
关于耐药性的问题,中药方剂中成分复杂,而中药的科学内涵、学术本质和特色优势都集中体现在方剂之中。西医用药治病,中医用方剂治病。方剂的特色表现在其药效的组合效应,中药的组合效应分为三个层次,首先是各组分之间效果互作,其次是多靶点效应,即不同组分作用于机体的不同靶点,第三是时序效应,即不同的组分可以在不同的时间在不同的地点或对病源菌的不同生长阶段起作用。组合效应决定了病源微生物即使要产生耐药性也需要很长的时间,不会像抗生素那样很快产生耐药菌株,但需要注意的是,病源微生物对中药的耐药性也已经有报道。, D2 |: L! C7 s0 q* [) v
三、
2 I9 W! Y! a1 @: @% X# n1 R9 ]# @; D中草药的作用速度并不总是“慢吞吞”
?, M2 |, D6 I/ j( s( f7 ^中草药治病已有几千年的历史。然而,传统的中药往往给人见效慢、疗效低的印象,总让人觉得用中药效果不如西药明显。确实,西药具有药到病除的长处,因而给人的印象印象是效果好,速度快,可是作为饲料添加剂使用的抗生素已经不再风光。曾几何时,饲料企业把药物添加剂作为提高饲料报酬的“秘密武器”,大面积使用抗生素,但抗生素在饲料中的使用受到越来越多的限制,饲料中可以使用的抗生素的品种越来越少,病源微生物产生抗药性的机会更高,现在添加抗生素的效果已经不再那样神奇了,有的厂家不得不加量添加抗生素,据笔者所知,如果按照农业部规定的使用量限制添加金霉素,已经没有多少效果,有些厂家在饲料中添加金霉素的量已经达到每吨饲料300克,有的甚至更高。! k4 m' n1 N# T3 T
中药不仅治标,更治本,可以从根本上提高动物健康水平,这是西药绝对难以比拟的。在许多方面,甚至在西药的优势领域,中药也完全能够更好地替代西药。一个最具有挑战性的种类是消毒剂。通常认为,化学消毒剂不仅最为有效、而且是西药的一个主要特色产品。理想的化学消毒剂应该具备作用速度快、有效浓度低、性质稳定、杀菌谱广、易溶于水、无腐蚀性、无残留药物、毒性低、价格低廉、便于运输和大量供应等十多个特点。多年来,国内外研究人员对消毒剂进行了大量筛选,至今没有一种具备这些特点,其中“毒性低”作为一项内容来看,化学消毒剂本身可能有毒,其应用大受限制。乙醇(酒精)是一种广泛应用的无毒消毒剂,但它杀菌力弱,对乙肝病毒等没有作用。镇江天和生物技术有限公司从中草药提取的的口蹄疫专用消毒剂,完全具备上述理想消毒剂的特性,经中国农业科学院兰州兽医研究所验证,在1:20倍稀释的条件下,对口蹄疫病毒的杀灭率也能达到100%。而口蹄疫病毒是很难杀灭的一类病毒,高浓度的烧碱对它都不能完全杀灭。
3 P: _3 [4 y+ A/ j9 f7 g' [1 x传统中兽药的有效成分在动物体内利用度很低,这是因为大部分草药的细胞外都有一层厚厚的细胞壁,它的存在影响着有效成分的释放,简单的粉碎不能破坏细胞壁,超微粉碎也不能保证破坏所有的细胞壁,传统的中药就是用熬制方法,现代科学技术的发展,提取方法手段越来越先进,醇提、醚提、微波负压提取、CO2超临界提取、、、、等等,为中药的药效提高提供了有利的条件。中药提取液则从根本上克服了传统粉碎型中药添加剂的弊端。它是通过现代科技手段将中草药中的有效成分提取出来,融合了中药组方的精华,因而有效成分吸收快而完全,生物利用率高,疗效和作用速度明显加快,其疗效完全可以和西药媲美。强普素在治疗腹泻方面甚至超过抗生素的效果。; q! x: e4 v& u) P( o# E2 o
v6 d6 L1 w( h四、畜牧业上应用中草药应该遵守“廉价易得”的原则+ L9 m, O- R8 d) \) V4 y& n4 Z
药物毕竟不是饲料,药物的成本肯定会较高。中药的原料是天然的,它的采制、运输、保存、提取加工等环节很多,有些药物资源有限,价格昂贵;西药成分单一,可以工业化生产,甚至可以人工合成,可以尽量控制成本。人工合成的牛至油的成本只有提取物成本的三分之一还不到。如果开发中草药提取物作为饲料添加剂长期使用的产品,会不会因为成本过高而致价格过高,从而增加饲料和养殖的成本,这是作为中药在畜牧业中应用必须要考虑的问题。
# b+ c) r1 {' D& l6 a5 P经过强普素产品的开发,感觉有一些观念需要转变,畜牧业应该是支农产业,畜牧业上应用的产品应该廉价有效,一个产品即使效果很好,但如果成本居高不下也会阻碍它的推广应用,不能做到可以接受的成本线以内,就算不上一个好的产品,而且由于一旦产品开发成功,它的市场前景非常广阔,原料的来源必须要得到保证,因此,组方的过程中必须以药材原料“廉价易得”为原则。中草药的原料来源很广,有很多植物可以入药,有一些不为人重视的植物甚至算不上“药材”的原料,只要选用得当,配伍合理,也会取得理想的效果。这就需要对中兽医的理论和实践、对中药材的药性有相当深厚的功底,才能配伍出比较理想的组方。与人医相比,中兽医也有着比较优越的试验条件,这也暗示我们,中兽药的开发不必完全照搬人医的用药思路,以免大量使用常规药材将来形成与人争药的局面。民间中兽医的有些验方往往有意想不到的效果。1 V0 d5 O8 X) N: }: Z: Z, H
五、小结
4 B: x& p$ y" U0 B$ J, _我国的中医药从鼎盛到衰落,到了目前为止出现了某种意义上的中药知识普及率的“细腰”乃至“断层”,所以期望中药产品能够得到许多人的迅速认同有难度,所以,即使有了好的产品,要被市场接受,也要做大量的宣传工作,甚至要做一些中医药的基础知识的科普宣传。从另一方面来看,随着中兽药的重要性日益突出,从业技术人员自学一些中医药知识,给自己充充电也是十分必要的。
# A }% K' @+ S2 Q0 j/ T2 \( F* J' Q* u从理论和实践的角度来看,从中草药(植物)到安全可靠抑菌促生长剂,比较可行的开发途径,应该是走总提取物的道路。无论是单味药或复方,总提取物的功效和安全性都是最接近原来中草药本身的。其生产工艺也相对简单成本也相对较低。我们提出要用中医的思维来理解中药,并不是说可以不要弄清楚其作用机理的问题,中药产品的作用机理、不良反应、病源微生物的耐药性和畜产品中的药物残留等问题都必须研究清楚。只有这样,中兽药才可能走出国门、走向世界,为世界的动物生产和人类健康作出贡献。这就必须走继承、发展中医药传统理论和开创现代中医药理论的道路。实现传统中医药的观念和理论与现代医学的理论和技术的融合。生物工程(基因工程)、信息工程、计算机技术、指纹图谱技术、CO2超临界提取、微粉技术以及现代药理,药代动力学、分子生物学等现代高科技的介入,为中医药实现技术上的突破提供了可能的条件。+ P- E+ l( M$ t7 G; n& q h0 q
社会各界对中兽药开发热情高涨,必然泥沙俱下、鱼目混珠,更有甚者可能打着中药的旗号,偷偷地添加西药成分,可能会影响中兽药声誉,****管理机构应该在市场的准入、产品标准的制定、市场监管等诸方面强化指导、管理,保护有技术条件的产品,引导企业在中兽药的开发走正确的道路。: h! t4 H" _9 {3 k
(本文来自:中国畜牧人论坛,http://www.xumuren.cn ) |
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